副標：新藥開發是不是金光黨?
大標：高風險、高報酬的新藥產業 中天路孔明花十四年燒十餘億元拿藥證
前言：宇昌案熱炒，讓台灣民眾都知道有生技產業，但對於高難度的新藥研發卻不見得了解，近來中天生技拿到國內第三張藥證，這場耗時十四年、燒掉十餘億元的冗長過程，正好是發展生技新藥最好的教材。相較於電子業快速的生命周期，生技新藥的投資邏輯將大不相同。
內文：
「這二十一個字，花了我十四年，燒掉十多億元，頭髮全都花白，今天終於看到成果了!」中天董事長路孔明手裡緊握著衛生署通過的藥證，想起這段新藥開發漫長艱難的路程，不禁百感交集。
十二月二十一日，中天取得國內第一張口服癌症治療新藥「化療漾」藥證，這是衛生署迄今通過的台灣第三張藥證，也是全球第一張證實有具體效用的口服癌症藥。在衛生署核准的藥證上，載明了此藥的功效是「改善化學藥物治療之癌證病患的疲勞及食欲不振」，路孔明說，這二十一個字，平均算起來每一個字至少值五千萬元。
宇昌案在兩黨熱炒之下，讓全台灣民眾都知道有一個生技新藥產業，但對於高難度的新藥研發卻不見得認識，近來生技產業中，更陸續有新藥開發公司一家家掛牌，從德英、合一、基亞、泉盛，到興櫃的中裕、永昕、醣聯、智擎等，許多公司股價表現更是一鳴驚人，在電子股正陷入「四大慘業」的泥淖中，讓國人對新藥開發的過程更加好奇。
「新藥開發的過程，真的比大家想像的還要辛苦幾百倍!」回想十四年來的開發過程，路孔明說，「做新藥，永遠與風險在搏鬥，任何階段都可能失敗而前功盡棄，如果只是為了賺錢，這絕對是風險最高、成功機會最低的事業！」
四十二歲前，經歷了記者、貿易、投資的工作後，路孔明曾花了三年多時間，研發出可以降血脂的食用油，並取得台灣第一個健康食品認證後，高價賣給國內食品大廠，而且，沒有一個食品大廠會想到從每天吃的食用油中，竟然還可以開發出具有降血脂功效、美味又安全的食用油，因此，「那一個健康食品認證的收益，比賣掉二五O萬瓶油的利潤還多!」創新帶來的巨大價值，讓路孔明為之心動不已。
不過，接下來路孔明開發新藥面臨的挑戰，就完全不是健康食品可以比擬。
一九九七年，路孔明經由藥界前輩介紹，買斷一家百年日本企業的發酵技術，並開始研究這類發酵產品的特性。當時許多癌症病患都以高價從日本買藥來吃，路孔明逐一去拜訪病患，才體會到癌症病患在治療過程中極為痛苦，毒殺癌細胞的化療藥物，也同時會破壞身體正常細胞的運作，很多人因無法承受而放棄。路孔明心想，既然有這麼好的效果，就應該用來幫助更多人，於是一頭栽進了這個領域。
當時，路孔明先先在他創辦的前一家公司進行藥物先期研發，二OOO年他再集資創立中天生技，繼續開發這項技術。不過，首先遇到的就是技轉的問題，日本在技術移轉過程中，看到中天規畫的產能很大，是日本的十倍，因此技轉到五分之三時，日本方面便毀約不再支持，中天的研發人員只好硬著頭皮接下來做。
參與整個過程的中天生技廠長翁雅玲說，從二OO一年八月到隔年七月，中天研發人員自己摸索開發，以大豆不斷地試發酵，讓豆乳能夠順利代謝，員工晚上熬夜做累了，就倒在工廠內休息，若做出來的是混濁的黃色，就是失敗了，只有變成透明的金黃色才算成功。六噸半的乳化槽，每次發酵失敗，就要賠掉三O萬元，其間失敗了上百次。
路孔明說，當時光是在發酵技術上，就賠了近一億元，但這樣的虧損，他只能往肚子裡吞。倒是每次發酵失敗後，他覺得剩下的東西丟掉可惜，因此都會請水肥車把這些廢料載去給豬吃，由於次數實在太頻繁，連養豬老板都來中天的工廠探究，「到底中天是在做什麼，為何有這麼多廚餘可以拿來餵豬?」
二OO一年八月，中天投資四億多元，在龍潭蓋了一座符合GMP標準的藥廠。路孔明說，當時考量的原因是，若要生產藥物，衛生署要求在三期臨床時，公司需有三批次生產的量化過程，雖然中天也可以找別人代工，「但把菌拿去生產，別人就學走了。」
為了保護自己的技術，更為了長期抗戰，中天選擇以最高規格蓋藥廠;但也因為這個投資，讓路孔明接下來的三、四年，每天都陷於燒錢的焦慮窘境。
藥物研發過程冗長，但又看不到實質結果，「做杯子、做饅頭的人，若賣不出去，至少還看得到存貨，但我們說在做藥，什麼都看不到，股東還以為我們是騙人的金光黨…」。路孔明說，有一次，從大學時代就認識的太太還不禁懷疑地問他，「你是真的在做藥嗎?那藥在那裡?」
還有一次，會計師基於職責，一定要進到培菌室做抽檢，看看桶子內裝的是什麼東西，中天的主管表示，培菌室不能受到污染，否則就會全部報銷，但最終也只能讓會計師進去，一大群站在無菌室外面的主管，看著會計師最後對著外面比OK的手勢，每個人心裡真是百感交集。
在中天廠房內，目前就有一個門禁森嚴的熟成室，長年保持溫度十七度、濕度六十度，裡面擺滿一桶桶發酵的菌種，總共超過一百多桶，每桶價值五百萬元，一個熟成室總價值超過五億元，幾乎整個公司的命脈都在這裡。
二OO四年下半年，是中天資金最危急的時候，當時每個月燒掉一千萬元，現金只夠再燒十個月，但是，路孔明的桌上，每天仍有研發人員報上來簽不完的帳單，簽到他都快翻臉了。由於公司幾乎沒有營收，即使拿著土地、廠房去向土地銀行借錢，但總行說看不懂生技產業，無法核貸。每天深夜才回家的路孔明，躺在床上睡不著，腦子一直浮現三個字「怎麼辦?」他甚至還想到，如果公司倒了，他一定會被抓去關，公司、太太及小孩以後要託誰照顧的問題。
新藥研發沒有收入，路孔明只能先從營養保健食品著手，讓公司可以勉強支撐下去，但即使是保健品，一樣得申請許可證、建立品牌與通路，這些一樣都要花錢。但是，後來資金壓力實在太大，路孔明只能辭退二十多位業務員，並與當時一起創業的中天總經理陳俊宏說，「現在我們就當做重新來過，我是業務員甲，你是業務員乙，我們兩個人分頭去跑業務，看能不能把市場打開。」
接下來，路孔明開始推動品牌，以李時珍本草屋為名，陳俊宏也努力找到一筆直銷業大訂單，二OO五年，以大豆發酵技術萃取的田中寶，終於拿到兩個食品許可證，總計一筆一.七億元的訂單，也陸續分成十二個月進來。隔年，中天便趕快利用這個基礎，順利完成股票上櫃掛牌。
只是，公司掛牌只代表一個起步，化療漾新藥在經過藥理及毒理等動物實驗後，一樣得經過耗時更長的三期臨床人體試驗，並選擇在台北榮總及新光等大型醫院進行臨床。負責中天新藥臨床試驗的新光醫院腫瘤治療科主任季匡華表示，針對接受化療之癌症病患的三期臨床實驗，病患在每日服用8 c.c.化療漾內服液，經過四週以後，證實對於降低疲勞、提升食欲、改善身體機能及社交活動力上，都有顯著效果。
季匡華說，新藥的研發時間及風險都高，中天要拿到一張藥證已經很不容易，竟然目前還在開發四、五個新藥，準備再拿四張藥證，「我只能說，路孔明真的很帶種!」
拿到藥證後，中天已準備在農曆年後開始生產，十年前設立的藥廠，終於可以真正進入量產。由於化療漾是可以用成藥方式販售，不需經過醫師開處方，以目前台灣癌症藥一年二百億元的市場，中天最終目標是占到十%的市場，加上未來大陸市場的潛在機會，成長動能相當強。
對於新藥研發廠商來說，新藥耗時間、投入資金大，高風險相對伴隨著高回報，此次中天的化療漾新藥只是以申請台灣市場藥證而已，因此花費金額在十餘億元，若以要在人口超過三億人的美國申請藥證，由於臨床實驗規模更大，因此平均每個新藥開發時間為十三年，資金則要十億美元以上，但成功機率也只有萬分之一到萬分之二。因此，投資新藥的生命周期冗長，與電子股一般一到兩年的生命周期對比，確實要長很多。
為了要管控這種高風險，路孔明也透露新藥公司管理的要訣。他認為，研發人員與經營者，看事情的角度是很不同的。像研發人員在做老鼠實驗時，還要觀察腳有什麼變化，毛髮又怎麼了，但他就會說，「你不是在做肝藥嗎?你看肝就好了。因為等研究人員把全部都觀察完，我就先破產了!」
為了控管開銷，超過二萬元的簽單，他都會先放在旁邊「涼一下」，「因為，如果他很急的話，就一定會來找我，這麼做的目的，是希望研發人員花錢要很精準，不要有無謂的浪費。」
此外，新藥開發也不見得一定要臨床三期全部做完才有價值，在每個階段也都可能對公司創造價值。例如，第一種是授權給別家公司的技轉價值，二是分割為獨立公司的股票價值，三是取得藥證的銷售價值。這三種模式，讓具備創新及高附加價值的新藥公司，可以分階段從高額投資中取得各種回報。
以第一種技轉價值為例，目前國內已有不少案例，包括智擎、醣聯、台灣微脂體及早期的台醫，甚至都在實驗室階段就能授權給大廠並取得授權金，第二種的股票價值，像中天把合一與泉盛分割出去，讓中天獲利十億元以上，至於第三種的銷售價值，則是像彥臣、懷特及中天陸續取得的台灣三張藥證。
國內發展電子產業已三十餘年，近年來全球產業出現結構性調整，許多個別企業都面臨嚴酷挑戰，但台灣生技製藥業近幾年表現突出，目前已有二O項新藥進入人體一期臨床，四O個新藥在二期，並且有十五個新藥進入第三期，其中更有七個已在美國FDA進行三期臨床。
正如中研院院長翁啟惠所預測，未來三年內，台灣一定有機會在國際上取得一張新藥藥證，生技新藥與電子製造業很不一樣，更需要創新、耐心和時間，「我很有信心，生技業的努力，會用時間來證明這一切的!」
圖一‧萬中取一的成功率
----高風險、高報酬的新藥研發產業
階段
|
候選藥物篩選
|
前臨床實驗
|
第一期
臨床
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第二期
臨床
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第三期臨床
|
新藥登記檢查
|
藥品上市
|
簡介
|
開發與探索新藥
|
動物毒理藥理試驗
|
安全性與藥劑人體試驗
|
測驗人體有效性及不良反應
|
確認有效性及長期使用反應
|
申請藥品上市
| |
時間
|
1-2年
|
2-4年
|
1-2年
|
1-2年
|
3-5年
|
1-2年
|
15年
|
經費
(美元)
|
1500萬
|
1500萬
|
3000萬
|
9000萬
|
2億
| ||
實驗人數
|
20~
100人
|
100~
500人
|
1000~
5000人
| ||||
成功率
|
1/20000
~
1/5000
|
1/2000
~
1/100
|
1~10%
|
10~25%
|
50~85%
|
中天生技小檔案
成立時間:二OOO年
資本額:27.39億元
經營團隊:董事長路孔明
業務:營養保健食品、發酵藥物開發
集團成員:中天生技(發酵藥物)、合一生技(植物新藥)、泉盛生技(抗體新藥)
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